Pharmacologie de Sécurité: HERG

La nécéssité de normes régulatrices a fortement augmenté suite à l'évocation répétée de défaillances cardiaques induites par la prise de certains medicaments dans les années 80.

Aujourd'hui, des agences gouvernementales comme l'ICH (International Conference on Harmonisation) recommandent d'analyser le potentiel d'une substance à prolonger l'espace QT mesuré dans l'electrocardiogramme (ECG). Les tentatives pour résoudre ce problème incluent:

• Retrait du marché de médicaments par la FDA (e.g. terfenadine, cisapride)

• Essai clinique CAST (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial, 1991)

• Points à considerer dans le document du Comité CPMP (Commity for Proprietary Medicinal Products, CPMP/986/96)

• Normes ICH (ICH S7A and S7B, 2000, 2002)

Le courant recifiant rapide (I_Kr) est primordial pour la phase de repolarization du potential d'action cardiaque. La suppression de la fonction de I_Kr par des médicaments bloqueurs (e.g. terfenadine, cisapride, astemizole) peut induire la prolongation de l'intervalle QT augmentant ainsi fortement le risque d'arythmies mortelles. Le courant I_Kr est médié par le canal potassique hERG. Selon les Normes ICH S7A and S7B , l'étude de l'inhibition du canal hERG par des composés permet d'évaluer le potentiel de ces molécules à allonger l'espace QT.

B'SYS: services HERG

• Screening précoce de hERG dans le développement (du composé unique au screening de haut débit)

• HERG BPL pour la détermination de l' IC50 selon les prinicipes de BPL.